Cofttek Holdings შეზღუდულია

AZD6738 (1352226-88)

AZD6738 არის ძლიერი შერჩევითი ზეპირი ATR ინჰიბიტორი. მას შეუძლია აუკრძალოს ATR სუბსტრატის შრატი X1 ფოსფორილაცია უჯრედებში X345 50X ღირებულების 74 NM.

არ არის განკუთვნილი თერაპიული გამოყენებისათვის. კვლევის გამოყენებისთვის მხოლოდ.

CAS: 1352226-88-0 კატეგორია

AZD6738 (1352226-88) Description:

AZD6738 არის ATP- ის კონკურენტუნარიანი, ორალურად Bioavailable ინჰიბიტორი Serine / Threonine პროტეინის კინაზის ატაქსია ტელანგიქტიკასა და Rad3 (ATR). იგი ინჰიბირებს ATR- ს ინ ვიტრო ენზიმს X50- დან 0.001 μM- მდე და ATR- ს სუბსტრატის CHK1- ს პლაზმრავლობის ინჰიბირებას. ცვლილებები არის S- ფაზის დაგროვება, გაუარესება საკანში ციკლის პროგრესი და ზრდის პან-ბირთვში γH345AX დნმ დაზიანების / რეპლიკაციის სტრესი მარკერები, როგორც წესი, შეინიშნება 50 - 0.074 μM დიაპაზონში.

AZD6738 აჩვენებს, რომ შერჩევის კარგი ზღვარი ფართო in vitro assay ეკრანებზე (0 / 442 kinases show> 50 μM) და არ შეიცავს სხვა PI1K- ის მსგავსი DNA-PK, ATM, mTOR ან AKT ICXNUM> 3 μM საკნებში.

AZD6738 მონოთერაპია 73 / 197 მყარი და ჰემატოლოგიური უჯრედების ხაზების პროლიფერაციას ახდენს 50- ის 1 μM- ზე ნაკლები 3 დღის პროლიფერაციის დროს. აღინიშნება მგრძნობიარობა მგრძნობიარობა, მაგრამ არ არის შეზღუდული, უჯრედული ხაზების დაკარგვა ATM ფუნქციით. შემოსული

xenograft კვლევებში ავადმყოფებში აჩვენა დოზაზე დამოკიდებული მოდულაცია CHK6738 ფოსფორილაცია და გაიზარდა პან-ბირთვული γH1AX შეღებვა. ქრონიკული ყოველდღიური ზეპირი დოზირება, როგორც მონოთერაპიამ, აჩვენა მნიშვნელოვანი დოზაზე დამოკიდებული სიმსივნის ზრდის ინჰიბიცია

რამდენიმე ბანკომატის დეფიციტის წინააღმდეგ, მაგრამ არა ბანკომატიზატორიანი Xenograft მოდელები.

AZD6738- მა აჩვენა სინერგეტიკული უჯრედების მკვლელობის აქტივობა, როდესაც გამოიყენება დნმ-ის დაზიანებული ქიმიოთერაპიის აგენტებთან კომბინაციაში, როგორიცაა ცისპლატინი, კარბოპლატინი, გემაციტაბინი და ბენდამუსტინი ან მაიონებელი გამოსხივება (IR) სხვადასხვა საკანში. ანტი-სიმსივნის აქტივობის მნიშვნელოვანი გაძლიერება აღინიშნება xenograft კვლევებში vivo- ში, როდესაც AZD6738 იბეჭდება ან IR ან კარბოპლატინის მარტოთი შედარებით მონოთერაპიებთან შედარებით.

AZD6738 (1352226-88) სpecifications:

პროდუქტის სახელი AZD6738
სინონიმები OHUHVTCQTUDPIJ-JYCIKRDWSA-N;AZD-6738;GTPL9390;SCHEMBL9979340;MolPort-039-193-855;EX-A1101;AKOS032960475;s7693;ceralasertib(proposed INN);(2R)-N-[4-(4-Methoxyphenyl)-1,3-

thiazol-2-yl] -1 - [(4-methylphenyl) sulfonyl] -2-piperidinecarboxide;

ქიმიური სახელი 4-[4-[1-[[S(R)]-S-Methylsulfonimidoyl]cyclopropyl]-6-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-2-pyrimidinyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine;(R)-imino(methyl)(1-(6-((R)-3-methylmorpholino)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)cyclopropyl)-l6-sulfanone;(3R)-3-Methyl-4-(6-((2R)-2-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin;EOS-61602;(R)-3-methyl-4-(6-(1-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
სიწმინდეს ≥ 98%
CAS ნომერი 1352226-88-0
მოლეკულური Fორმულა C20H24N6XXXS
მოლეკულური Wრვა X
მონოსოტოპური მასა X
MDL ნომერი N / A
InChIKey OHUHVTCQTUDPIJ-JYCIKRDWSA-N
InChi კოდექსი InChI=1S/C20H24N6O2S/c1-13-12-28-10-9-26(13)17-11-16(20(5-6-20)29(2,21)27)24-19(25-17)15-4-8-23-18-14(15)3-7-22-18/h3-4,7-8,11,13,21H,5-6,9-10,12H2,1-2H3,(H,22,23)/t13-,29-/m1/s1
სიმები CS (C1 (CC1) C2 = CC (N3CCOC [[ელ დაცული]]3C)=NC(C4=C5C(NC=C5)=NC=C4)=N2)(=O)=N
ფორმა ფხვნილი
ფერი თეთრი
Solubility DMSO (~ 0.5 მგ / მლ)
Storage Temp -20 ° C
ვარგისიანობის ვადა ≥ 2 წელი
Handling მოერიდეთ ინჰალაციას, თვალებსა და კანს შეხებას. თავიდან აცილება მტვერი და აეროზოლური ფორმირება. გამოიყენეთ მხოლოდ ადგილებში

შესაბამისი გამონაბოლქვი ვენტილაცია.

განაცხადის როგორც Anticancer აგენტი


=

RIDADR NONH ტრანსპორტის ყველა რეჟიმისთვის

ლიტერატურა:

[1]. ვენდეტი, FP, ლაუ, ა., შამაუსი, ს., და სხვები. ზეპირად აქტიური და ბიოშეიძლება ATR კინაზას ინჰიბიტორი AZD6738 ახდენს ცისპლატინის საწინააღმდეგო სიმსივნის ეფექტებს ATM- ის არასასაზღვრე უჯრედის ფილტვის კიბოს გადასაჭრელად Vivo Oncotarget 6 (42), 44289-44305 (2015).

[2]. ფრენკ პ. კრუკანდა, ფუჯი; კლანპი, დევიდ ა .; თეო, ტროი; ლალონდა, რონალდი; ნუგენტი, ქტრიანია; ბალლეუ, მათე; (...) დელკოფი, გრეგ მ .; Bakkenist, კრისტოფერ J. ATR kinase ინჰიბიტორი AZD6738 განაპირობებს CD8 + T- ს აქტიურ ანტიკურობულ აქტივობას შემდეგ რადიაციულენოვანი, - Journal of Clinical Investigation 2018 Vol. 128 # 9 გვ. 3926 - 3940

[3]. Hee-Jun; მინ, აჰრუმი; მე, Seock-Ah; ჯანგი, ჰემინი; ლი, კუუნ ჰუნ; ლაუ, ალან; ლი, მიოო; (...) ო'კონერი, მარკ ჯ .; Bang, Yung-Jue. ATR ინჰიბიტორი AZD6738- ის საწინააღმდეგო სიმსივნე აქტივობა HER2 დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს კიმ, - საერთაშორისო ჟურნალი კიბოს 2017 ტომი. 140 # 1 გვ. 109 - 119

[4]. კევინ მ .; ნისინკი, ჯ. ვილემი მ .; მაკგუირი, თომას; ტერნერი, პოლ; გუჩარდი, სილვია; იეტები, ჯეიმს უტი; ლაუ, ალან; (...) ვუდი, ქრისტინე მ .; ატლასიას თელაგიექტოზიის პოტენციურ ინჰიბიტორი Mutated and Rad6738 (ATR) კინაზის გამოყენება ანტიკანსიით აგენტის ფუტკრით. - მედიცინის ქიმიის ჟურნალი 3

[5]. კიმ, ჰეი-იუნ; მინ, აჰრუმი; მე, Seock-Ah; ჯანგი, ჰემინი; ლი, კუუნ ჰუნ; ლაუ, ალან; ლი, მიოო; (...) ო'კონერი, მარკ ჯ .; Bang, Yung-Jue. ATR ინჰიბიტორი AZD6738- ის საწინააღმდეგო სიმსივნე აქტივობა HER2- ს დადებითი სარძევე ჯირკვლის უჯრედები - საერთაშორისო ჟურნალი კიბოს 2017 ტომი. 140 # 1 გვ. 109 - 119