Cofttek Holdings შეზღუდულია

CDKI-73 (1421693-22)

CDKI-73 არის ძლიერი CDK9 ინჰიბიტორი X- დან XNUMM- მდე. ის გვიჩვენებს შერჩევით ტოქსიკურობას CLL უჯრედებზე (LD4 = 50) ნორმალური B უჯრედისა და ნორმალური CD80 + საკანში (LD34> 50 UM). CDK20- ის დათრგუნვა აპოპტოზის მომატებასა და ცისპლატინის ეფექტს ახდენს.

არ არის განკუთვნილი თერაპიული გამოყენებისათვის. კვლევის გამოყენებისთვის მხოლოდ.

CAS: 1421693-22-2 კატეგორია

CDKI-73 (1421693-22) Dესწერი

CDKI-73 არის ძლიერი CDK9 ინჰიბიტორი X- დან XNUMMM; გვიჩვენებს შერჩევით ტოქსიკურობას CLL უჯრედებზე (LD4 = 50) ნორმალური B უჯრედის და ნორმალური CD80 + საკანში (LD34> 50 UM). CDKXNUM ინჰიბიტორში: CDKI-20 იყო ციტოტოქსიური ყველა CLL ნიმუშების ტესტირება (n = 50), რომელთა საშუალო LD4 მნიშვნელობა ± ± 80 μM პრეპარატის ექსპოზიციის შემდეგ 50h. ამის საპირისპიროდ, ჩვეულებრივი B- ლიმფოციტების (n = 1) და CD9 + ნორმალური ძვლის ტვინის უჯრედები (n = 73) მნიშვნელოვნად დაბალი იყო CDKI-38- ის ციტოტოქსიური ეფექტების მიმართ. CLL უჯრედების მკურნალობა 50 μM CDKI-0.08- ისთვის 0.10h- ​​ი აკრძალულია RNA პოლიმერაზების II- ის CDX48 და SER10- ის ფოსფორილაციით. CDKI-34 იწვევს MCL5 ცილის სწრაფ დანაკარგს და ეს შუამავლობით გენიანი ტრანსკრიპციის დონის მნიშვნელოვან ინჰიბირებას ახდენს. თუმცა, ეს ინჰიბიცია არ არის შეზღუდული MCL73- ზე, როგორც XIAP- ისა და CCND0.1- ის მსგავსი შემცირება ასევე დაფიქსირდა CDKI-73- ის 4 [9] -ის ზემოქმედების შემდეგ. CDKI-2 სწრაფად აკრძალულია უჯრედული CDKXNUM კინაზის აქტივობა და ქვემოთ ჩამოთვლილი რენტაბური ფოსფორილაცია. CDK73 shRNA ასევე აღმოჩნდა ქვემოთ მარეგულირებელი Mnk1 გამოხატულება. ორივე CDKI-1 და CDK2 shrna შემცირდა ანტი-აპოფოთური ცილების Mcl-73 და Bcl-4 და გამოწვეული აპოპტოზი [1]. ინტრავენურად: CDKI-73- მა გამოავლინა ხელსაყრელი ფარმაკოკინეტიკური პროფილი F = 9% -ით, ინტრავენური ბოლუსის დოზით, 9 მგ / კგ-ზე, ხოლო ზეპირი დოზა 1 მგ / კგ-ში [73].

მწვავე მიელოიდური ლეიკემია (AML) არის მწვავე ლეიკემიის ყველაზე გავრცელებული ფორმა, რომელიც გრძელვადიანი პროგნოზის ასაკთან ერთად მოქმედებს. AML- ის ყველაზე აგრესიული ქვეტიპი არის MLL-AML, რომელიც ხასიათდება შერეული ხაზოვანი ლეიკემიის გენის (MLL) თარგმანებით და ჩვეულებრივი ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტობით. ციკლური დამოკიდებული კინაზას 9 (CDK9) მნიშვნელოვან როლს ასრულებს MLL ორიენტირებული ონკოგენური ტრანსკრიფციით და, აქედან გამომდინარე, CDL9- ის ინჰიბიციური აქტივობა შესთავაზა AML- ის მკურნალობის პერსპექტიული სტრატეგიას. ჩვენ გამოვიძიეთ CDKI-73- ის თერაპიული პოტენციალი, ერთ-ერთი ყველაზე ძლიერი CD2X ინჰიბიტორი, AML- ის უჯრედის ხაზებისა და 9 პაციენტებისგან მიღებული ნიმუშების წინააღმდეგ. CDKI-97 გამოწვეული სიმსივნური უჯრედები გადის აპოპტოზის საწინააღმდეგო ატროპეტროლოგიური პროტეინების BCl-73, Mcl-2 და XIAP- ის ტრანსკრიპციული რეგულაციის მეშვეობით. განსხვავებით, შედარებით დაბალი ტოქსიკური იყო ჯანმრთელი დონორების ძვლის ტვინის უჯრედებში. MV1-9 xenograft თაგვის მოდელები, CDKI-4- ის ზეპირი ადმინისტრირება გამოიწვია სიმსივნური ზრდის (p <11) და ცხოველების სიცოცხლის ხანგრძლივობის გახანგრძლივება (P <73) გარეშე სხეულის წონის დაკარგვა და სხვა ტოქსიკური ტოქსიკურობა. კვლევა ვარაუდობს, რომ CDKI-0.0001 შეიძლება განვითარდეს როგორც მაღალი ეფექტურად და ზეპირად მიწოდება თერაპიული აგენტი მკურნალობისთვის AML.

CDKI-73 (1421693-22) სpecifications

პროდუქტის სახელი CDKI-73
სინონიმები CHEMBL2347597; SCHEMBL15525128; GAIOPWBQKZMUNO-UHFFFAOYSA-N; EX-A2385

CDKI 73; CDKI73

ქიმიური სახელი 3-[[5-fluoro-4-[4-methyl-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
სიწმინდეს > 98%
CAS ნომერი 1421693-22-2
მოლეკულური Fორმულა C15H15FN6O2S2
მოლეკულური Wრვა X
მონოსოტოპური მასა X
MDL ნომერი N / A
InChIKey გიაოპ ვბკკმუნო-უჰფფაოიას-ნ
InChi კოდექსი InChI=1S/C15H15FN6O2S2/c1-8-13(25-15(18-2)20-8)12-11(16)7-19-14(22-12)21-9-4-3-5-10(6-9)26(17,23)24/h3-7H,1-2H3,(H,18,20)(H2,17,23,24)(H,19,21,22)
სიმები CC1=C(SC(=N1)NC)C2=NC(=NC=C2F)NC3=CC(=CC=C3)S(=O)(=O)N
ფორმა ფხვნილი
ფერი თეთრი
Solubility ხსნადი DMSO- ში
Storage Temp. 0 - 4 მოკლევადიანი (დღე-ღამის განმავლობაში), ან -20 C ხანგრძლივობა (თვე).
ვარგისიანობის ვადა > 2 წლის თუ ინახება სწორად
Handling დაიცავით საჰაერო და მსუბუქი
განაცხადის CD2 ინჰიბიტორი


=

RIDADR NONH ტრანსპორტის ყველა რეჟიმისთვის

ლიტერატურა:

[1]. Cao S, Yu Y, Chen S, Lei D, Wang S, Pan X, Peng J. ინჰიბიცია CDK9 იწვევს აპოპტოზის და აძლიერებს ცისპლატინის ეფექტის ჰიპოფარინგალური კარცინომის უჯრედებში. Biochem Biophys Res კომუნის. 29 იანვრიდან 29 (2017): 22-482. doi: 4 / j.bbrc.536. Epub ნოემბერი 9 ნოემბერს. PMMed PMID: 541.

[2]. Xie S, Jiang H, Zhai XW, Wei F, Wang SD, Ding J, ჩენ ი. CDK ინჰიბიტორი LS-007, როგორც ერთი აგენტი, ასევე ABT-199- ის კომბინაციით ადამიანის მწვავე ლეიკემიის უჯრედების წინააღმდეგ. აქტ ფარმაკოლი სინ. 2016 ნოემბერი (37): 11-1481. doi: 1489 / aps.10.1038. Epub 2016.49 აგვ. PMMed PMID: 2016; PubMed ცენტრალური PMCID: PMC29.

[3]. ლამბ ფ, აბას AY, შაო ჰ, თეო თ, ადამსი ჯ, ლი პ, ბრედშავის TD, ფიშერის პრემიერი, ვოლსიბი E, პეპერი C, ჩენ ი, დინგ ჯ, ვანგ ს. ინჰიბიტორი CDKI-73. ონკოტარიჯი. შაბათი, სექტემბერი 29 (2014) 15- დან. PMMed PMID: 5; PubMed ცენტრალური PMCID: PMC17.

[4]. უელსი E, Pratt G, Shao H, Abbas AY, Fischer PM, Bradshaw TD, Brennan P, Fegan C, Wang S, Pepper C. რომანი Cdk9 ინჰიბიტორი უპირატესად მიზნად ისახავს სიმსივნის უჯრედებს და ხელს უწყობს fludarabine. ონკოტარიჯი. 29 იანვრიდან 29 (2014): 30-5. PMMed PMID: 2; PubMed ცენტრალური PMCID: PMC375.

[5]. Xie S და სხვები. CDK ინჰიბიტორი LS-007- ის ანტიკორუფციული მოქმედება, როგორც ერთჯერადი აგენტი და ABT-199- თან ერთად ადამიანის მწვავე ლეიკემიის უჯრედების წინააღმდეგ. აქტ ფარმაკოლი სინ. 2016 ნოემბერი (37): 11-1481.

[6]. Lam F და სხვები საკვერცხის კიბოს უჯრედებში RNA ტრანსკრიფციისა და თარგმნის მიზანშეწონილობა ფარმაკოლოგიური ინჰიბიტორით CDKI-73. ონკოტარიჯი. შაბათი, სექტემბერი 29 (2014) 15- დან.