უროლიტინის ფხვნილი

Urolithin A ფხვნილის სპეციფიკაციები

სახელი:	უროლიტინი ა
ქიმიური დასახელება:	3,8-დიჰიდროქსიბენზო [c] ქრომონი -6-ერთი
CAS:	1143-70-0
ქიმიური ფორმულა:	C13H8O4
მოლეკულური წონა:	228.2
ფერი:	თეთრიდან თეთრი მყარი ფხვნილი
InChi გასაღები:	RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N
SMILES კოდი:	O=C1C2=CC(O)=CC=C2C3=C(O1)C=C(O)C=C3
ფუნქცია:	უროლიტინი A, ელლაგმჟავას ნაწლავის მიკრობული მეტაბოლიტი, ახდენს ანთების საწინააღმდეგო, ანტიპოლიფერმენტულ და ანტიოქსიდანტურ თვისებებს. უროლიტინი A იწვევს autophagy და apoptosis, თრგუნავს უჯრედული ციკლის პროგრესირებას და აფერხებს დნმ-ის სინთეზს.
განაცხადის:	უროლიტინი A არის ელლაგიტანინის მეტაბოლიტი; ფარმაცევტული შუამავალი
ხსნადობა:	ხსნადი DMSO– ში (3 მგ / მლ).
შენახვის ტემპი:	მოკლე დროში მშრალი, მუქი და 0 - 4 C ტემპერატურაზე (დღეებიდან კვირაში) ან გრძელვადიანი –20 C (თვეებიდან წლებამდე).
ტრანსპორტირების მდგომარეობა:	ექსპლუატაციაში არსებული ტემპერატურის პირობებში, როგორც არასახიფათო ქიმიური ნივთიერება. ეს პროდუქტი სტაბილურია რამდენიმე კვირის განმავლობაში ჩვეულებრივი გადაზიდვისა და საბაჟო გადასახდელების დროს.

 

უროლიტინი ა NMR სპექტრი

თუ თქვენ გჭირდებათ COA, MSDS, HNMR პროდუქტის თითოეული პარტიისთვის და სხვა ინფორმაციისთვის, გთხოვთ, დაუკავშირდეთ ჩვენ მარკეტინგის მენეჯერი.

 

შესავალი Urolithins

Urolithins არის ელაგიტანნინებისგან მიღებული ელაგიური მჟავის მეორადი მეტაბოლიტები. ადამიანებში ელაგიტანინები ნაწლავის მიკროფლორით გარდაიქმნება ელაგიკურ მჟავად, რომელიც მსხვილ ნაწლავებში გარდაიქმნება urolithins A, urolithin B, urolithin C და urolithin D.

Urolithin A (UA) არის ელაგიტანინების ყველაზე გავრცელებული მეტაბოლიტი. ამასთან, ცნობილია, რომ urolithin A ბუნებრივად გვხვდება არცერთ დიეტურ წყაროში.

Urolithin B (UB) არის უხვი მეტაბოლიტი, რომელიც წარმოიქმნება ნაწლავში ელაგიტანინების ტრანსფორმაციის შედეგად. Urolithin B არის ბოლო პროდუქტი urolithin ყველა დანარჩენი წარმოებულების კატაბოლიზაციის შემდეგ. Urolithin B შარდში გვხვდება, როგორც urolithin B გლუკურონიდი.

Urolithin A 8-Methyl Ether არის შუალედური პროდუქტი Urolithin A.- ის სინთეზის დროს. იგი წარმოადგენს ელაგიტანინის მნიშვნელოვან მეორად მეტაბოლიტს და გააჩნია ანტიოქსიდანტური და ანთების საწინააღმდეგო თვისებები.

 

Urolithin A და B მოქმედების მექანიზმი

● Urolithin A იწვევს მიტოფაგიას

მიტოფაგი არის ავტოფაგიის ერთი ფორმა, რაც ხელს უწყობს დაზიანებული მიტოქონდრიის აღმოფხვრას მათი ოპტიმალური ფუნქციონირებისთვის. ავტოფაგა ეხება ზოგად პროცესს, რომლის დროსაც ციტოპლაზმური შინაარსი ხდება დეგრადირებული და, შესაბამისად, გადამუშავებული, ხოლო მიტოფაგია არის მიტოქონდრიის დეგრადაცია და გადამუშავება.

დაბერების დროს აუტოფაგიის შემცირება არის ერთ-ერთი ასპექტი, რომელიც იწვევს მიტოქონდრიული ფუნქციის დაქვეითებას. გარდა ამისა, ოქსიდაციურმა სტრესმა შეიძლება გამოიწვიოს დაბალი აუტოფაგია. Urolithin A ფლობს შესაძლებლობას, აღმოფხვრას დაზიანებული მიტოქონდრია შერჩევითი აუტოფაგიის საშუალებით.

● ანტიოქსიდანტური თვისებები

ჟანგვითი სტრესი ხდება, როდესაც სხეულში არსებობს დისბალანსი თავისუფალ რადიკალებსა და ანტიოქსიდანტს შორის. ეს ჭარბი თავისუფალი რადიკალები ხშირად უკავშირდება ბევრ ქრონიკულ დაავადებას, როგორიცაა გულის დარღვევები, დიაბეტი და კიბო.

უროლიტინები A და B ავლენენ ანტიოქსიდანტურ ეფექტებს მათი საშუალებით, რომ შეამცირონ თავისუფალი რადიკალების და კონკრეტულად უჯრედშიდა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები (ROS) დონეები და ასევე შეაჩერონ ლიპიდური პეროქსიდაცია გარკვეულ უჯრედულ ტიპებში.

გარდა ამისა, urolithins შეუძლია ინჰიბირება ზოგიერთი ჟანგვის ფერმენტების, მათ შორის monoamine oxidase A და tyrosinase.

● ანთების საწინააღმდეგო თვისებები

ანთება არის ბუნებრივი პროცესი, რომლის დროსაც ჩვენი სხეულები ებრძვიან ნებისმიერ დაცემულ ნივთს, როგორიცაა ინფექციები, დაზიანებები და მიკრობები. ამასთან, ქრონიკული ანთება შეიძლება საზიანო იყოს სხეულისთვის, რადგან ეს ასოცირდება სხვადასხვა დარღვევებთან, როგორიცაა ასთმა, გულის პრობლემები და კიბო. ქრონიკული ანთება შეიძლება მოხდეს სხეულის არანამკურნალევი მწვავე ანთების, ინფექციების ან თუნდაც თავისუფალი რადიკალების გამო.

უროლიტინები A და B ავლენენ ანთების საწინააღმდეგო თვისებებს აზოტის ოქსიდის წარმოების შეფერხებით. ისინი კონკრეტულად აფერხებენ ინდუქციურ აზოტის ოქსიდის სინთაზას (iNOS) ცილას და mRNA გამოხატვას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ანთებისთვის.

● ანტიმიკრობული მოქმედება

მიკრობები, ბაქტერიების, სოკოების და ვირუსების ჩათვლით, ბუნებრივად ვითარდება გარემოში და ადამიანის სხეულშიც კი. ამასთან, რამდენიმე მიკრობამ, რომელსაც პათოგენებად მოიხსენიებენ, შეიძლება გამოიწვიოს ინფექციური დაავადებები, როგორიცაა გრიპი, წითელა და მალარია.

უროლიტინ A- ს და B- ს შეუძლია გამოავლინოს ანტიმიკრობული მოქმედება ქვორუმის შეგრძნების ინჰიბირებით. კვორუმის შეხება არის ბაქტერიული კომუნიკაციის რეჟიმი, რომელიც საშუალებას აძლევს ბაქტერიებს გამოვლენონ და აკონტროლონ ინფექციურ პროცესებზე, როგორიცაა ვირუსულობა და მოტივაცია.

Protein ცილის გლიკაციის დათრგუნვა

გლიკაცია ეხება შაქრის ლიპიდს ან პროტეინს შაქრის არა ფერმენტულ მიერთებას. ეს არის ძირითადი ბიომარკი დიაბეტში და სხვა დარღვევებში, აგრეთვე ასაკში.

მაღალი ცილის გლიკაცია ჰიპერგლიკემიის მეორეხარისხოვან ეფექტს წარმოადგენს, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს გულ-სისხლძარღვებთან დაკავშირებული დარღვევები, როგორიცაა დიაბეტი და ალცჰეიმერის დაავადება.

უროლიტინი A და B გააჩნიათ ანტიგლიკაციური თვისებები, რომლებიც დამოკიდებულია დოზაზე, რომელიც დამოუკიდებელია მათი ანტიოქსიდანტური მოქმედებისაგან.

 

უროლიტინის A სარგებელი

(1) შეუძლია გააგრძელოს სიცოცხლის ხანგრძლივობა
უროლიტინი A იწვევს მიტოფაგიას დაზიანებული მიტოქონდრიის შერჩევით აღმოფხვრაში. ეს ასევე უზრუნველყოფს მიტოქონდრიების გადამუშავებას ოპტიმალური ფუნქციონირებისთვის. მიტოქონდრიები ხშირად ზიანდება ასაკთან ერთად და ასევე სტრესის გამო. დაზიანებული მიტოქონდრიებისგან თავის დაღწევა დიდ როლს თამაშობს სიცოცხლის ხანგრძლივობის გახანგრძლივებაში.

ჭიების შესწავლისას, უროლიტინის A დანამატი, რომელიც კვერცხის სტადიიდან სიკვდილამდე 50 μm იყო დაშვებული, დაადგინა, რომ მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობა 45.4% -ით გაიზარდა.

2019 წელს ჩატარებული ასაკის ადამიანის ფიბრობლასტების გამოყენებით ჩატარებულ სხვა კვლევაში აღმოჩნდა, რომ urolithin A დამატებას ახასიათებს დაბერების საწინააღმდეგო პოტენციალი. მას შეეძლო გაეზარდა კოლაგენის ტიპის 1 გამოხატვა და ასევე შეემცირებინა მატრიქს მეტალოპროტეინაზას 1 გამოხატულება.

ადამიანთა მცირე კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ UA– მა შეძლო მიტოქონდრიული ფუნქციის და ჩონჩხის ჯანმრთელობის გაუმჯობესება ხანდაზმულ პირებში, როდესაც პერორალურად ინიშნება 500-1000 მგ-ზე, ოთხი კვირის განმავლობაში.

(2) პროსტატის კიბოს პროფილაქტიკაში
უროლიტინები და მათი წინამორბედი, ელლაგიტანინები, გააჩნიათ კიბოს საწინააღმდეგო თვისებები. მათ შეუძლიათ შეაჩერონ კიბო-უჯრედების გამრავლება უჯრედული ციკლის დაპატიმრების გზით და აპოპტოზის განვითარების გზით. აპოპტოზი ეხება დაპროგრამებული უჯრედების სიკვდილს, რომლის დროსაც სხეული გამორიცხავს პოტენციურ კიბოს უჯრედებს და ასევე სხვა ინფიცირებულ უჯრედებს.

ადამიანის კიბოს უჯრედებში ინექციის თაგვების გამოკვლევაში აღმოჩნდა, რომ ელლაგიტანინების მეტაბოლიტები (Urolithin A), რომლებიც ხელს უშლიან პროსტატის კიბოს ზრდას. კვლევამ აჩვენა მეტაბოლიტების უფრო მაღალი კონცენტრაცია პროსტატის ჯირკვალში, მსხვილი ნაწლავის და ნაწლავის ქსოვილებში.

(3) შემეცნებითი გაძლიერება
უროლიტინ A- ს შეუძლია დაიცვას ნეირონები სიკვდილისგან და ასევე შეიძლება გამოიწვიოს ნეიროგენეზი ანთების საწინააღმდეგო სიგნალიზაციის გზით.

თერაპიის მქონე თაგვების გამოკვლევაში, უროლიტინმა A აღმოაჩინა კოგნიტური გაუფასურების გაუმჯობესება და ნეირონების დაცვა აპოპტოზისგან. ეს მიგვითითებს იმაზე, რომ UA შეიძლება გამოყენებულ იქნას ალცჰეიმერის დაავადების სამკურნალოდ (AD).

(4) სიმსუქნის საწინააღმდეგო პოტენციალი
კვლევებმა აჩვენა, რომ ელიგიტანინებს შეუძლიათ შეაჩერონ ლიპიდების დაგროვება და ასევე აპიპოგენური მარკერები, როგორიცაა ადრეული ზრდის საპასუხო ცილა 2, ისევე როგორც გამაძლიერებელი დამაკავშირებელი ცილა უჯრედული ციკლის დაჭერით.

უროლიტინ A- ში სპეციალურად იქნა ნაპოვნი ინსულინის მგრძნობელობის გაუმჯობესება, რითაც ხელს უშლის სიმსუქნის განვითარებას.

გამოწვეული სიმსუქნის მქონე თაგვების გამოკვლევაში, უროლიტინის A დანამატი იქნა ნაპოვნი, თირკმელებში დიეტის გამო გამოწვეული სიმსუქნის და მეტაბოლური უკმარისობის თავიდან ასაცილებლად. კვლევამ აჩვენა, რომ UA– ს მკურნალობამ გაზარდა ენერგიის ხარჯვა, შესაბამისად სხეულის ქვედა მასა.

 

უროლიტინის A და B კვების წყაროები

უროლიტინები ბუნებრივად არ გვხვდება არცერთ დიეტურ წყაროში. ისინი წარმოადგენენ ელლაგური მჟავების ტრანსფორმაციის პროდუქტს, რომლებიც წარმოიქმნება ელლაგიტანინებისგან. ელაგიტანინები ნაწლავის მიკრობიად გადააქცევან ელინურ მჟავებად და ელიგას მჟავა შემდგომში გარდაიქმნება მის მეტაბოლიტებად (უროლიტინებად) მსხვილ ნაწლავებში.

ელაგიტანინები ბუნებრივად გვხვდება საკვების წყაროებში, როგორიცაა ბროწეული, კენკრა, მათ შორის მარწყვი, ჟოლო, ღრუბელი და მაყვალი, მუსკადინის ყურძენი, ნუში, გვავა, ჩაი და კაკალი, როგორიცაა კაკალი და წაბლი, ასევე მუხის ასაკის სასმელები, მაგალითად, წითელი ღვინო და ვისკი მუხის კასრები.

ამიტომ შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ urolithin A საკვები და urolithin B საკვები არის ელაგიტანინით მდიდარი საკვები. აღსანიშნავია, რომ ელაგითანინის ბიოშეღწევადობა ძალზე შეზღუდულია, ხოლო მისი მეორადი მეტაბოლიტები (უროლიტინები) ადვილად ბიოშეღწევადი.

უროლიტინების გამოყოფა და წარმოება საკმაოდ განსხვავდება ინდივიდთა შორის, ვინაიდან ელაგიტანინებიდან გარდაქმნა ეყრდნობა ნაწლავებში არსებულ მიკრობიოტებს. ამ გარდაქმნაში მონაწილეობენ სპეციფიკური ბაქტერიები და განსხვავდება იმ პირთა შორის, სადაც ზოგს აქვს მაღალი, დაბალი ან მიუწვდომელი მიკრობიოტა. კვების წყარო ასევე განსხვავდება ელაგიტანინის დონის მიხედვით. აქედან გამომდინარე, ელაგიტანინების პოტენციური სარგებელი განსხვავდება ერთი ინდივიდიდან მეორეზე.

 

Urolithin A და B დამატებები

Urolithin A დამატებები, ისევე როგორც Urolithin B დამატებები ადვილად გვხვდება ბაზარზე, როგორც ellagitannin- ით მდიდარი საკვები წყაროების დანამატები. Urolithin A დამატებები ასევე ხელმისაწვდომია. ძირითადად ბროწეულის დანამატები ფართოდ გაიყიდა და წარმატებით გამოიყენება. ეს დანამატები სინთეზირდება ხილისგან ან კაკლისგან და ფორმულირდება თხევადი ან ფხვნილის სახით.

სხვადასხვა საკვებში ელაგითანინის კონცენტრაციის ვარიაციების გამო, უროლიტინის მომხმარებლები ყიდულობენ მას საკვების წყაროს გათვალისწინებით. იგივე ეხება urolithin B ფხვნილის ან თხევადი დამატებების მოპოვებისას.

რამდენიმე ადამიანის კლინიკურ გამოკვლევაში, ჩატარებული urolithin A ფხვნილით ან B- ით, არ გამოვლენილა რაიმე სერიოზული გვერდითი მოვლენა ამ დანამატების მიღებიდან.

Reference

1. Garcia-Muñoz, Cristina; Vaillant, Fabrice (2014-12-02). “Metabolic Fate of Ellagitannins: Implications for Health, and Research Perspectives for Innovative Functional Foods”. Critical Reviews in Food Science and Nutrition.
2. Bialonska D, Kasimsetty SG, Khan SI, Ferreira D (11 November 2009). “Urolithins, intestinal microbial metabolites of Pomegranate ellagitannins, exhibit potent antioxidant activity in a cell-based assay”. J Agric Food Chem.
3. Bodwell, Graham; Pottie, Ian; Nandaluru, Penchal (2011). “An Inverse Electron-Demand Diels-Alder-Based Total Synthesis of Urolithin M7”.